研究中取得一項新的突破性發(fā)現(xiàn)，證實p73蛋白激活了腫瘤細(xì)胞中的磷酸戊糖途徑，支持了腫瘤細(xì)胞的增殖。該成果為腫瘤代謝研究找到了新機(jī)理，為腫瘤治療提供了新思路。近日，學(xué)術(shù)期刊《自然·細(xì)胞生物學(xué)》在線發(fā)表了這項研究成果。

    p73是p53家族蛋白成員之一，通常被人們視為是一種潛在的腫瘤抑制因子。然而，p73在人類腫瘤細(xì)胞中很少發(fā)生缺失或突變，反而呈現(xiàn)出很高量的表達(dá)。那么，p73在腫瘤細(xì)胞中的高表達(dá)是否會有利于腫瘤細(xì)胞的生長？這成為長期困惑科學(xué)界的一個問題。

    吳緬和楊小魯課題組經(jīng)過多年合作研究發(fā)現(xiàn)，p73是通過一條葡萄糖代謝旁路，即磷酸戊糖途徑，在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮了重要作用。他們通過實驗證明，高量表達(dá)的p73使葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）這一關(guān)鍵酶的活性大大增強(qiáng)，從而激活了在正常細(xì)胞中較少被使用的磷酸戊糖途徑。細(xì)胞中大量的葡萄糖通過這一旁路被消耗。這一代謝途徑無法產(chǎn)生細(xì)胞生長必需的能量，而是產(chǎn)生大量戊糖與強(qiáng)還原劑NAPDH，前者用于合成核苷酸，后者則會參與脂肪酸合成和清除一種對腫瘤細(xì)胞有抑制作用的氧化物ROS，從而滿足腫瘤細(xì)胞無限、旺盛的生長。正常情況下，細(xì)胞在有氧、無氧情況下分別進(jìn)行有氧代謝和糖酵解；而腫瘤細(xì)胞無論在有氧或無氧情況下，都通過糖酵解進(jìn)行代謝，大量消耗葡萄糖而無法產(chǎn)能。這是德國諾貝爾獎得主奧托·瓦博格上世紀(jì)20年代提出的“瓦博格效應(yīng)"，上述研究部分解釋了該效應(yīng)的發(fā)生機(jī)理。