惡性腫瘤細胞的特征之一是分化程度低,表現(xiàn)為形態(tài)上的幼稚性,功能上的異常,細胞的多種表型(phenotype)又回到原始的胚胎細胞表型,即發(fā)生細胞的去分化現(xiàn)象。機體在致癌物質(zhì)的作用下,干細胞發(fā)生分化障礙或已分化的細胞發(fā)生去分化,導致細胞增殖失控則形成腫瘤。不過目前多傾向于認為腫瘤來源于分化障礙的干細胞。
(一)腫瘤細胞去分化的標志蛋白
在個體發(fā)育中,一些蛋白只在胎兒期表達,但成年動物細胞發(fā)生癌變時,一些關(guān)閉的基因被激活,重新分泌胚胎時期*的蛋白,已用于醫(yī)學診斷的癌胚蛋白主要有甲胎蛋白、癌胚抗原和胰胚胎抗原等。
在胚胎時期由卵黃囊及胚胎肝臟產(chǎn)生,在妊娠5個月時達高峰,出生時下降。胎兒出生后1年,血清AFP應降至正常成人水平(5.8μg/L以下,男性略高于女性)。AFP是原發(fā)性肝癌的zui靈敏、zui特異的腫瘤標志,血清AFP測定結(jié)果大于500μg/L以上,或含量有不斷增高者,更應高度警惕。
為存在于結(jié)腸癌及胚胎結(jié)腸粘膜上皮細胞的一種糖蛋白。由胎兒胃腸道上皮組織、胰和肝的細胞所合成,通常在妊娠前6個月內(nèi)CEA含量增高,出生后血清中含量已很低下,健康成年人血清中CEA濃度小于2.5μg/L。胃腸道腫瘤時因極性消失,CEA反流入淋巴或血液而使血清CEA升高,當CEA高于 20μg/L時,則意味著可能有消化道腫瘤。
是一種糖蛋白,正常人群血清中小于7U/ml。胰腺癌的POA的陽性率為95%,其血清含量大于20U/ml,當肝癌、大腸癌、胃癌等惡性腫瘤時也會使POA升高,但陽性率較低
腫瘤的組織由實質(zhì)和間質(zhì)兩部分構(gòu)成,腫瘤實質(zhì)是腫瘤細胞,是腫瘤的主要成分,具有組織來源特異性。腫瘤的間質(zhì)起支持和營養(yǎng)腫瘤實質(zhì)的作用,不具特異性,一般由結(jié)締組織和血管組成,有時還可有淋巴管。腫瘤組織常呈現(xiàn)不同程度的形態(tài)和功能上的異質(zhì)性(heterogeneity),主要表現(xiàn)為瘤細胞分化程度和分化方向的差異性。這種現(xiàn)象可使得腫瘤呈現(xiàn)多向分化,如髓母細胞瘤可見神經(jīng)元分化成分和各種膠質(zhì)細胞分化成分,甚至出現(xiàn)肌細胞成分,后者稱為趨異性分化(divergent differentiatio)。將一種類型腫瘤組織中出現(xiàn)另一種腫瘤成分的現(xiàn)象稱為腫瘤的化生(tumor metaplasia)。
有些腫瘤可發(fā)生自然分化現(xiàn)象,如兒童時期的脂肪母細胞瘤,復發(fā)后可形成成熟的脂肪細胞。有關(guān)腫瘤自然分化的經(jīng)典論文是由Cushing和Wolback (1927)報道的,他們給一個嬰兒治療神經(jīng)母細胞瘤時發(fā)現(xiàn)了這一現(xiàn)象?;純河捎谀[瘤分期太高而被帶回家等死。很難想象,后來這個孩子長成了一個十幾歲的少年,得了闌尾炎,在做闌尾切除手術(shù)時,外科大夫也探察了腹腔,目的是想尋找神經(jīng)母細胞瘤,結(jié)果發(fā)現(xiàn)在腹腔中有多發(fā)性小腫瘤,而且證明這些是良性的神經(jīng)節(jié)瘤。