ELISA試劑盒肝細(xì)胞癌是嚴(yán)重威脅人類生命健康及生活質(zhì)量的重要消化系惡性腫瘤之一，慢性乙型肝炎病毒(HBV)的長期感染和黃曲霉毒素(AF)的暴露是導(dǎo)致HCC的兩大重要病因。AF是黃曲霉的代謝產(chǎn)物，主要污染生長中或收獲后貯存的玉米、花生等食物，zui常見和毒性zui大的AF是AFB1。研究表明，AFB1要經(jīng)細(xì)胞色素P450酶(CYP450)系統(tǒng)氧化為AFB1-外-8,9-環(huán)氧化物才有誘變作用，AFB1-外-8,9-環(huán)氧化物與血漿白蛋白或DNA共價(jià)結(jié)合成AFB1-白蛋白加合物或AFB1-DNA加合物，引起DNA的改變，從而導(dǎo)致個(gè)體肝細(xì)胞癌易感性增加。
CYP450家族參與人體中許多內(nèi)源性化合物的轉(zhuǎn)化過程，對生物體內(nèi)的新陳代謝起著非常重要的作用。哺乳動(dòng)物的CYP450酶主要表達(dá)在肝臟和小腸。根據(jù)結(jié)構(gòu)特征、底物特異性和基因同源性來分類，其中有四個(gè)CYP450基因族(CYP1、CYP2、CYP3和CYP4)承擔(dān)大量的肝臟內(nèi)外源性物質(zhì)和口服藥物的代謝作用，與化學(xué)物質(zhì)致癌關(guān)系比較密切。
CYP450家族中含量zui多、zui重要的是CYP3A酶。CYP3A家族成員一方面參與了AFB1的代謝活化，生成具有DNA結(jié)合活性的活性代謝產(chǎn)物AFBO,同時(shí)又參與了AFB1的I相解讀，生成無遺傳毒性的代謝產(chǎn)物AFQ1。CYP3A4和CYP3A5是CYP3A家族中兩個(gè)主要成員。以往的研究發(fā)現(xiàn)， CYP3A5的基因多態(tài)性可影響蛋白表達(dá)水平和氧化活性，可能與肝癌的發(fā)生相關(guān)。
但一直以來研究人員都認(rèn)為CYP3A5并未直接影響癌癥的進(jìn)程。在當(dāng)前的文章中，研究人員對這一觀點(diǎn)提出了挑戰(zhàn)，證實(shí)在許多肝細(xì)胞癌中CYP3A5下調(diào)，其發(fā)揮了重要的腫瘤抑制因子作用來對抗惡性表型。ELISA試劑盒研究人員發(fā)現(xiàn)在檢測的多組人類肝細(xì)胞癌中CYP3A5下調(diào)。且CYP3A5水平下降與更積極的血管侵襲、分化不良、治療后疾病復(fù)發(fā)時(shí)間縮短以及患者較差的總生存率相關(guān)聯(lián)。
進(jìn)一步的機(jī)制研究證實(shí)，在體內(nèi)外CYP3A5通過抑制AKT信號(hào)過表達(dá)限制了MMP2/9的功能，阻止了肝細(xì)胞癌的遷移和侵襲。在CYP3A5過表達(dá)的肝癌細(xì)胞中AKT Ser473位點(diǎn)磷酸化受到抑制，mTORC2而非Rictor/mTOR復(fù)合物形成是這一事件的必要條件。研究人員發(fā)現(xiàn)，CYP3A5誘導(dǎo)ROS累積是mTORC2活性的關(guān)鍵上游調(diào)控因子，這與大多數(shù)轉(zhuǎn)移能力下降的臨床肝癌樣本中谷胱甘肽(GSH)氧化還原活性下降這一結(jié)果相一致。
ELISA試劑盒這些研究結(jié)果確定了CYP3A5是肝癌發(fā)病及轉(zhuǎn)移的一個(gè)抑制因子，并為我們提供了一個(gè)有潛力的預(yù)后標(biāo)記物。