研究表明STIM1蛋白在免疫功能中起至關(guān)重要的作用。*,STIM1是免疫細(xì)胞中一種重要的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣離子感受器,在機體對抗病原體過程中,STIM1蛋白感受到細(xì)胞內(nèi)的鈣離子變化,發(fā)生積聚并易位到質(zhì)膜附近。積聚的STIM1蛋白隨后會激活Orai1,促使CRAC鈣通道孔開放,鈣離子內(nèi)流從而導(dǎo)致細(xì)胞激活。鈣離子在免疫細(xì)胞的大量細(xì)胞功能中起關(guān)鍵性的作用,鈣離子持續(xù)地流入免疫細(xì)胞中可激活細(xì)胞內(nèi)的基因表達,促使細(xì)胞增殖。從而啟動了免疫細(xì)胞的開關(guān)。
在這篇文章中,西北大學(xué)范伯格醫(yī)學(xué)院的研究人員構(gòu)建了一個突變的CRAC通道從而使孔道在無STIM1協(xié)助的情況下也能得以開放。然而研究人員發(fā)現(xiàn)在缺乏STIM1的情況下,多種離子包括鈉離子和鉀離子均通過了開放的CRAC通道孔。而在恢復(fù)STIM1的功能后,CRAC通道重新恢復(fù)了對鈣離子的選擇性。
研究人員還證實甚至在STIM1低水平的情況下,未突變的通道也會喪失正常的高度鈣離子選擇性,使得多種離子得以進入細(xì)胞。這些結(jié)果表明STIM1事實上起著調(diào)控CRAC通道開放和選擇性的雙重功能。人們普遍認(rèn)為離子通道的選擇性是固定不變的,且通道的開放和離子選擇是兩個互不相關(guān)的過程。新研究發(fā)現(xiàn)*扭轉(zhuǎn)了科學(xué)家們對于離子通道運行機制的認(rèn)識。CRAC通道和STIM1蛋白對于激活免疫系統(tǒng)起著至關(guān)重要的作用。
免疫關(guān)鍵因子的雙重功能研究技術(shù)這些研究發(fā)現(xiàn)不僅揭示了CRAC通道運行的新機制,并且揭示了編碼生物學(xué)信息的新途徑。這為開發(fā)出多種疾病例如自身免疫性疾病和變態(tài)反應(yīng)的治療新策略帶來了新希望。