抗肝/腎微粒體抗體自身抗體
 

有些慢性丙型肝炎也可形成肝／腎微粒體抗體，其熒光模式與典型的LKM-1一樣。但是，慢性丙肝LKM-l抗體，識(shí)別P450ⅡD6(50kD)的不同表位或是一種59和?0kD的蛋白質(zhì)。部分抗肝膜抗體(抗-LM)可識(shí)別分布在門脈周圍肝細(xì)胞上的細(xì)胞色素P450工A2(52kD)，且與少數(shù)自身免疫性肝炎相關(guān)，尤其是與雙肼屈嗪引起的藥物誘導(dǎo)性肝炎有關(guān)。與丁型肝炎有關(guān)的LKM-3的主要自身抗原(55kD)是一種UDP葡萄糖醛基轉(zhuǎn)移酶。

    1．致病作用  抗LKM-1和抗-LM可能不是自身免疫性肝炎的致病因素，雖然體外試驗(yàn)時(shí)抗LKM-1確實(shí)能抑制細(xì)胞色素P450ⅡD6的功能，但是，抗LKM-1沒有足夠的穿透力通過肝細(xì)胞膜而進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)抑制酶活性，并且患者體內(nèi)這種細(xì)胞色素酶活性的藥物代謝亦絲毫未受到影響。1993年Loeper報(bào)道細(xì)胞色素P450ⅡD6與其他細(xì)胞色素蛋白質(zhì)共表達(dá)于肝細(xì)胞膜表面，但這種膜表達(dá)在后來沒有得以進(jìn)一步肯定。

    細(xì)胞色素P450ⅡD6具有遺傳多態(tài)性，5％一10％的高加索人的肝細(xì)胞不表達(dá)這種蛋白質(zhì)。Ⅱ型自身免疫性肝炎患者的細(xì)胞色素P450ⅡD6的遺傳多態(tài)性分析表明所有患者均具有多個(gè)細(xì)胞色素P450ⅡD6等位基因，其中至少攜帶一個(gè)細(xì)胞色素P450ⅡD6野生型等位基因。

    前面已提到，Ⅱ型自身免疫性肝炎的細(xì)胞色素P450ⅡD6的主要自身抗原表位與I型單純皰疹病毒IEl75蛋白的表位相似，兩者可能存在分子模擬。